آزمایش ژنتیکی H2M

سرطان‌های وراثتی سلول‌های خون‌ساز

موارد ارثی سرطان‌های سلول‌های خون‌ساز برای اولین بار در چندین خانواده مبتلا به لوسمی لنفوسیتیک مزمن (CLL) و لوسمی میلوئید حاد (AML) مشخص شد.

برآوردها نشان می‌دهد که حدود ۵ - ٪۱۵ از بیماران بزرگسال و ۴ - ٪۱۳ از بیماران خردسال مبتلا به سندرم‌های میلودیسپلاستیک (MDS) یا AML، دارای جهش‌های بیماری‌زای ژرم لاین در ژن‌های مستعد کننده به سرطان های سلول‌های خون‌ساز هستند.

در پی این مشاهدات، آخرین نسخه طبقه‌بندی سازمان بهداشت جهانی (WHO) از نئوپلاسم های خون‌ساز، اکنون شامل دسته جداگانه نئوپلاسم‌های میلوئیدی با پیش‌زمینه ژنتیکی است. جهش‌های ژرم لاین بیماری‌زا در ژن DDX41 احتمالا از رایج‌ترین جهش‌های مستعد‌کننده به سرطان‌های وراثتی سلول‌های خون‌ساز می‌باشند، که حداقل ۱٪ از نئوپلاسم‌های میلوئیدی تشخیص داده شده را تشکیل می‌دهند.

موارد مطرح کننده وجود سرطان‌های وراثتی سلول‌های خون‌ساز

برخی از نشانه‌های بالینی که شک به وجود سرطان‌های وراثتی سلول‌های خون‌ساز را مطرح می‌کنند عبارتند از:

• بیماران مبتلا به لوسمی حاد (AML) و MDS و یک خویشاوند درجه یک یا دو با سابقه بدخیمی‌های سلول‌های خون‌ساز، خونریزی آسان، ماکروسیتوز، لنف ادم، نقص ایمنی یا عفونت‌های آتیپیک، ناهنجاری‌های مادرزادی اندام‌ها،
• فیبروز ریوی ایدیوپاتیک، یا بیماری کبدی با علت ناشناخته.
• بیماران مبتلا به MDS تشخیص داده شده قبل از سن ۴۰ سال.
• افرادی که به عنوان دهنده سلول‌های بنیادی خون‌ساز انتخاب می‌شوند و تمایل به خونریزی، ترومبوسیتوپنی، بسیج ضعیف سلول‌های بنیادی که نیاز به تزریق‌های متعدد برای تولید تعداد کافی سلول‌ها دارند.
• بیماران مبتلا به سرطان‌های وراثتی سلول‌های خون‌ساز که نتیجه آزمایشات ژنتیکی سوماتیک آنها، واریانت‌های ژنی مشکوک به ژرم لاین را در آنها شناسایی کرده است.
• بیمارانی که قبل از سن ۵۰ سالگی مبتلا به MDS یا AML تشخیص داده شده‌اند و دارای اختلالات کروموزوم ۷ مثل مونوزومی ۷ هستند.

بیماران با ویژگی‌های بالینی ذکر شده در بالا که نشان دهنده یک اختلال ارثی می‌باشد حتی در غیاب یک سابقه خانوادگی شناخته شده قابل توجه باید به طور کامل ارزیابی شوند، زیرا این افراد ممکن است حامل جهش‌های با نفوذ ناقص، موزاییسم گونادی، یا جهش‌های جدید باشند. برای مثال جهش‌های ژرم لاین جدید درژن‌های SAMD9 و GATA2 در ۵ - ٪۱۵ از بیماران جوان‌تر با تشخیص MDS یا نارسایی مغز استخوان دیده می‌شوند.