• استفاده از برترین تکنولوژی توالی یابی نسل جدید (NGS) شرکت های Illumina و Element Bioscience آمریکا برای آزمایش H2M
    لوگو H2M
    استفاده از برترین تکنولوژی توالی‌یابی نسل جدید
    (NGS)
    شرکت‌های Illumina و Element Bioscience آمریکا
    برای آزمایش H2M
  • بررسی هم زمان ۹۵ ژن شناخته شده در سرطان‌های وراثتی سلول‌های خون‌ساز
    لوگو H2M
    بررسی هم زمان ۹۵ ژن شناخته شده
    در سرطان‌های وراثتی سلول‌های خون‌ساز
  • - استفاده از نمونه ناخن به جای نمونه بیوپسی پوست
    لوگو H2M
    استفاده از نمونه ناخن
    به جای نمونه بیوپسی پوست

آزمایش ژنتیکی H2M

آزمایش H2M (Hereditary Hematopoietic Malignancies) یکی از کامل‌ترین آزمایش‌های بررسی ژنتیکی سرطان‌های وراثتی سلول‌های خون‌ساز می‌باشد.

این آزمایش با بهره‌گیری از تکنولوژی Next Generation Sequencing (NGS) تمام ژن‌های شناخته شده (۹۵ ژن) مرتبط با سرطان‌های وراثتی سلول‌های خون‌ساز را در DNA ژرم لاین بررسی می‌نماید.

آزمایش H2M (Hereditary Hematopoietic Malignancies) به بررسی و تشخیص بدخیمی‌های هماتوپویتیک (مربوط به سیستم خونساز) که به صورت ارثی منتقل می‌شوند، اختصاص دارد. این بدخیمی‌ها شامل بیماری‌هایی هستند که از طریق جهش‌های ژنتیکی در ژن‌های مربوط به رشد و تکامل سلول‌های خونی به وجود می‌آیند. برخی از نمونه‌های این بیماری‌ها شامل لوسمی‌های ارثی (لوسمی حاد و مزمن)، سندروم‌های نئوپلازی خونی، و اختلالات ژنتیکی مرتبط با تولید غیرطبیعی سلول‌های خونی هستند.

انجام این آزمایش برای خانواده‌هایی که سابقه سرطان‌های خونی ارثی دارند، حائز اهمیت می‌باشد. همچنین به پزشکان کمک می‌کند تا برنامه درمانی مناسب برای بیماران تنظیم کنند و حتی در اعضای خانواده فرد بیمار نیز خطرات احتمالی را شناسایی کنند.

آزمایش ژنتیکی H2M

ژن‌های مورد بررسی در آزمایش H2M

ANKRD26 DDX41 FANCI LIG4 POT1 SAMD9
ARID1A DIS3 FANCL LYZ PTPN11 SAMD9L
ATG2B DKC1 FANCM MBD4 RAD51 SBDS
ATM DNAJC21 FAS MECOM RAD51C SH2B3
BLM EFL1 FASLG MLH1 RBBP6 SLX4
BRCA1 ELANE FGA MPL RBM8A SRP72
BRCA2 ERCC4 FTR MRTFA RECQL4 TERC
BRIP1 ERCC6L2 G6PC3 MSH2 REV7 TERT
BTK ETV6 GATA2 MSH6 RPL11 TET2
CASP10 FANCA GSKIP NAF1 RPL35A TP53
CBL FANCB GSN NBN RPL5 UBE2T
CCND1 FANCC HAX1 NF1 RPS17 USP45
CEBPA FANCD2 IKZF1 NPM1 RPS19 WAS
CHEK2 FANCE JAK2 PALB2 RPS24 XPC
CSF3R FANCF KDM1A PAX5 RTEL1 XRCC2
CST3 FANCG KLHDC8B PMS2 RUNX1

نمونه مورد نیاز برای آزمایش H2M

منبع رایج و قابل دسترس DNA ژرم لاین، خون محیطی می‌باشد که در سرطان‌های سلول‌های خون‌ساز نمایانگر بافت توموری بوده و قابل استفاده نمی‌باشد. به همین دلیل برای انجام تست H2M از نمونه ناخن برای استخراج DNA ژرم لاین استفاده می‌شود. اما برای آزمایش اعضای سالم خانواده با توجه به این که سلول‌های خون‌ساز آنها هنوز سرطانی نشده‌اند می‌توان از DNA نمونه خون کامل برای انجام آزمایش H2M استفاده کرد.

آزمایش ژنتیکی H2M

سرطان‌های وراثتی سلول‌های خون‌ساز

موارد ارثی سرطان‌های سلول‌های خون‌ساز برای اولین بار در چندین خانواده مبتلا به لوسمی لنفوسیتیک مزمن (CLL) و لوسمی میلوئید حاد (AML) مشخص شد.

برآوردها نشان می‌دهد که حدود ۵ - ٪۱۵ از بیماران بزرگسال و ۴ - ٪۱۳ از بیماران خردسال مبتلا به سندرم‌های میلودیسپلاستیک (MDS) یا AML، دارای جهش‌های بیماری‌زای ژرم لاین در ژن‌های مستعد کننده به سرطان های سلول‌های خون‌ساز هستند.

در پی این مشاهدات، آخرین نسخه طبقه‌بندی سازمان بهداشت جهانی (WHO) از نئوپلاسم های خون‌ساز، اکنون شامل دسته جداگانه نئوپلاسم‌های میلوئیدی با پیش‌زمینه ژنتیکی است. جهش‌های ژرم لاین بیماری‌زا در ژن DDX41 احتمالا از رایج‌ترین جهش‌های مستعد‌کننده به سرطان‌های وراثتی سلول‌های خون‌ساز می‌باشند، که حداقل ۱٪ از نئوپلاسم‌های میلوئیدی تشخیص داده شده را تشکیل می‌دهند.

آزمایش ژنتیکی H2M

اهمیت شناسایی سرطان‌های وراثتی سلول‌های خون‌ساز

  • شناسایی یک پیش‌زمینه وراثتی در بیماران مبتلا به سرطان‌های سلول‌های خون‌ساز به دلیل پیامدهای بالینی آن بسیار مهم است زیرا می‌تواند درمان را بر اساس جهش ژنتیکی یافت شده متناسب‌سازی کند، انتخاب دهنده برای پیوند سلول های بنیادی خون ساز آلوژنیک (HSCT-allo) را بهبود بخشد و رژیم آماده‌سازی برای پیوند را تعدیل کند.
  • همچنین تشخیص موارد وراثتی سرطان‌های خونی می‌تواند اقدامات پیشگیرانه و مداخله زودهنگام را ممکن سازد یا به جلوگیری از تجویز داروهای غیرضروری یا حتی مضر در بیماران کمک کند.
  • اهمیت دیگر شناسایی وجود زمینه وراثنی سرطان‌های سلول‌های خون‌ساز در افراد، جلوگیری از مداخلات و درمان‌های غیرمؤثر در آنها می‌باشد. برای مثال افراد حامل جهش‌های ژرم لاین در ژن‌های ANKRD26 ،ETV6 یا 1RUNX، نوعی از ترومبوسیتوپنی مادام‌العمر را تجربه می‌کنند که اغلب با ترومبوسیتوپنی ایمنی (ITP) اشتباه گرفته می‌شود. این بیماران با تشخیص اشتباه ITP تحت درمان با استروئید سیستمیک یا مداخلات جراحی مانند اسپلنکتومی قرار می‌گیرند بدون این‌که سودی از آنها ببرند.

آزمایش ژنتیکی H2M

موارد مطرح کننده وجود سرطان‌های وراثتی سلول‌های خون‌ساز

برخی از نشانه‌های بالینی که شک به وجود سرطان‌های وراثتی سلول‌های خون‌ساز را مطرح می‌کنند عبارتند از:

  • بیماران مبتلا به لوسمی حاد (AML) و MDS و یک خویشاوند درجه یک یا دو با سابقه بدخیمی‌های سلول‌های خون‌ساز، خونریزی آسان، ماکروسیتوز، لنف ادم، نقص ایمنی یا عفونت‌های آتیپیک، ناهنجاری‌های مادرزادی اندام‌ها،
  • فیبروز ریوی ایدیوپاتیک، یا بیماری کبدی با علت ناشناخته.
  • بیماران مبتلا به MDS تشخیص داده شده قبل از سن ۴۰ سال.
  • افرادی که به عنوان دهنده سلول‌های بنیادی خون‌ساز انتخاب می‌شوند و تمایل به خونریزی، ترومبوسیتوپنی، بسیج ضعیف سلول‌های بنیادی که نیاز به تزریق‌های متعدد برای تولید تعداد کافی سلول‌ها دارند.
  • بیماران مبتلا به سرطان‌های وراثتی سلول‌های خون‌ساز که نتیجه آزمایشات ژنتیکی سوماتیک آنها، واریانت‌های ژنی مشکوک به ژرم لاین را در آنها شناسایی کرده است.
  • بیمارانی که قبل از سن ۵۰ سالگی مبتلا به MDS یا AML تشخیص داده شده‌اند و دارای اختلالات کروموزوم ۷ مثل مونوزومی ۷ هستند.

بیماران با ویژگی‌های بالینی ذکر شده در بالا که نشان دهنده یک اختلال ارثی می‌باشد حتی در غیاب یک سابقه خانوادگی شناخته شده قابل توجه باید به طور کامل ارزیابی شوند، زیرا این افراد ممکن است حامل جهش‌های با نفوذ ناقص، موزاییسم گونادی، یا جهش‌های جدید باشند. برای مثال جهش‌های ژرم لاین جدید درژن‌های SAMD9 و GATA2 در ۵ - ٪۱۵ از بیماران جوان‌تر با تشخیص MDS یا نارسایی مغز استخوان دیده می‌شوند.

آزمایش ژنتیکی H2M

ویژگی های H2M

استفاده از تکنولوژی توالی‌یابی نسل جدید (NGS)
بررسی جهش‌های ۹۵ ژن مهم مستعدکننده سرطان‌های وراثتی سلول‌های خون‌ساز
انجام آزمایش بر روی نمونه ناخن به جای نمونه بیوپسی پوست
لوگو HerCap

نتایج آزمایش

H2M سه دسته مهم از نتایج را آشکار میکند

جواب مثبت بدین معنا است که فرد آزمایش شده، حامل جهش بیماری‌زا در یکی از ژن‌های مستعدکننده سرطان است و در نتیجه احتمال ابتلا این فرد به سرطان‌های مشخصی بیشتر است. با این حال مثبت بودن این آزمایش در فرد سالم نمی‌تواند گویای این باشد که فرد حتما به سرطان مبتلا می‌شود.
آزمایش ژنتیک مثبت همینطور می‌تواند برای نسل‌های بعدی هم مهم تلقی گردد. به عنوان مثال هم زن و هم مرد حامل جهش بیماری‌زا در این ژن‌ها، چنانچه حتی خودشان به سرطان مبتلا نشوند، با احتمال ۵۰٪ می‌توانند این جهش بیماری‌زا را به فرزندان خود منتقل کنند.
همینطور چنانچه فردی متوجه شود که دارای جهش بیماری‌زا در ژن‌های فوق است این بدین معنا است که خواهران و برادران وی نیز هر یک به احتمال ۵۰٪ ممکن است جهش فوق را به ارث برده باشند.

جواب منفی بدنبال انجام آزمایش ژنتیک تا حدودی به سابقه سرطان در خانواده فرد و همینطور وجود و یا عدم وجود فرد یا افرادی در خانواده که حامل جهش در ژن‌های مرتبط با سندرم لینچ و یا دیگر ژن‌های شناخته شده مرتبط با ابتلا به سرطان هستند در ارتباط است.
چنانچه در خانواده درجه یک و یا دو، عضوی از خانواده وجود داشته باشد که حامل جهش بیماری‌زا در یکی از ژن‌های مستعدکننده باشد، در این صورت جواب منفی فرد معنی مشخصی دارد. این بدین معنا است که فرد جهشی را که در خانوادشان باعث ایجاد سرطان شده است را دارا نمی‌باشد و آن جهش را به نسل بعد خود نیز منتقل نخواهد کرد. خطر ابتلای فردی به سرطان با چنین شرایطی مشابه باقی افراد معمولی جامعه است.

در بعضی موارد بدنبال انجام آزمایش ژنتیک جهش‌هایی پیدا می‌شوند که قبلا مرتبط با سرطان گزارش نشده‌اند و از آن تحت عنوان "تغییر ژنتیکی با اهمیت ناشناخته" یاد می‌شود. مشاهده چنین رویدادی نیاز به مشاوره ژنتیک و گذشت زمان برای انجام تحقیقات بیشتر دارد.

نتایج آزمایش HerCap

معرفی سرطان‌های وراثتی سلول‌های خون‌ساز

بروشورهای H2M