آزمایش MMRScreen
آزمایش ژنتیک MMRScreen وجود جهش در ژنهای MLH1 ،MSH2 ،MSH6 ،PMS2 و EPCAM را شناسایی میکند. جهش در این ژنها علت سندرم لینچ است که شایعترین سرطان کولورکتال ارثی بهشمار میآید و حدود ۳ درصد از موارد سرطانهای کولورکتال را شامل میشود. این سندرم یک بیماری اتوزومال غالب است که توسط تغییرات ژنتیکی بیماریزا در یکی از ژنهای ترمیمکننده mismatch (MMR) در DNA شامل MLH1 ،MSH2 ،MSH6 و PMS2 ایجاد میشود. به علاوه، وقوع حذف (deletion) ژن EPCAM هم می تواند منجر به هیپرمتیلاسیون ژن MSH2 و درنتیجه عدم بیان این ژن و ایجاد سندرم لینچ شود. سندرم لینچ همچنین با بروز سرطانهای اندومتر، تخمدان، معده، روده باریک، پانکراس، حالب و لگنچه کلیوی، مجاری صفراوی، مغز و غدد سباسه مرتبط شناخته شده است. خطر ایجاد سرطان کولورکتال در افراد مبتلا به سندرم لینچ ۵۲-۸۲% و خطر ایجاد سرطان آندومتر ۱۶-۶۰% است.
سندرم لینچ و خطر ابتلا به سرطان تا سن ۷۰ سالگی
نوع سرطان | خطر در جمعیت عادی | خطر در افراد مبتلا به سندرم لینچ MLH1/MSH2 | خطر در افراد مبتلا به MSH6* سندرم لینچ |
---|---|---|---|
کولورکتال-مردان | 7-8% | 54-74% | 22-42% |
کولورکتال-زنان | 6% | 30-52% | 20-42% |
اندومتر | 2-3% | 28-60% | 20-40% |
تخمدان | 1-2% | 6-7% | 6-7% |
معده | 1% | 6-9% | 6-9% |
مجاری صفراوی - مجاری ادراری (لگنچه کلیوی) | <1% | 1-7% | 1-7% |
روده کوچک - پانکراس | <1% | 1-7% | 1-7% |
مغز/ سیستم عصبی مرکزی | <1% | 1-7% | 1-7% |
خطر سرطان در افراد حامل جهش در ژن PMS2 ممکن است بسیار کمتر از سایر ژنهای ترمیم کننده mismatch باشد. با این حال تحقیقات راجع به ژن PMS2 در حال حاضر بسیار محدود است.
ویژگیهای MMRScreen
فواید انجام آزمایش MMRScreen
نتایج آزمایش
MMRScreen سه دسته مهم از نتایج را آشکار میکند
جواب مثبت بدین معنا است که فرد آزمایش شده، حامل جهش بیماریزا در یکی از ژنهای MLH1
،MSH2 ،MSH6 ،PMS2 و EPCAM است و در نتیجه احتمال ابتلا این فرد به سرطانهای مشخصی
بیشتر
است. با این حال مثبت بودن این آزمایش در فرد سالم نمیتواند گویای این باشد که فرد
حتما به
سرطان مبتلا میشود.
آزمایش ژنتیک مثبت همینطور میتواند برای نسلهای بعدی هم مهم
تلقی گردد. به عنوان مثال هم زن و هم مرد حامل جهش بیماریزا در
ژنهای
MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM
چنانچه حتی خودشان به سرطان مبتلا نشوند با احتمال
۵۰٪ میتوانند این جهش بیماریزا را به فرزندان خود منتقل کنند.
همینطور چنانچه فردی متوجه شود که دارای جهش بیماریزا در ژنهای
فوق است این بدین معنا است که خواهران و برادران وی نیز هر یک به
احتمال ۵۰٪ ممکن است جهش فوق را به ارث برده باشند.
جواب منفی بدنبال انجام آزمایش ژنتیک تا حدودی به سابقه سرطان در خانواده فرد و همینطور
وجود و یا عدم وجود فرد یا افرادی در خانواده که حامل جهش در ژنهای مرتبط با سندرم
لینچ و
یا دیگر ژنهای شناخته شده مرتبط با ابتلا به سرطان هستند در ارتباط است.
چنانچه در خانواده درجه یک و یا دو، عضوی از خانواده وجود داشته باشد که حامل جهش
بیماریزا
در یکی از ژنهای MLH1 ،MSH2 ،MSH6 ،PMS2 و EPCAM باشد، در این صورت جواب منفی فرد معنی
مشخصی دارد. این بدین معنا است که فرد جهشی را که در خانوادشان باعث ایجاد سرطان شده
است را
دارا نمیباشد و آن جهش را به نسل بعد خود نیز منتقل نخواهد کرد. خطر ابتلای فردی به
سرطان
با چنین شرایطی مشابه باقی افراد معمولی جامعه است.
در بعضی موارد بدنبال انجام آزمایش ژنتیک جهشهایی پیدا میشوند که قبلا مرتبط با سرطان گزارش نشدهاند و از آن تحت عنوان "تغییر ژنتیکی با اهمیت ناشناخته" یاد میشود. مشاهده چنین رویدادی نیاز به مشاوره ژنتیک و گذشت زمان برای انجام تحقیقات بیشتر دارد.