-
آزمایش TMB MSI اطلاعات مهمی در مورد تصمیمگیری
در خصوص استفاده از داروهای ایمونوتراپی
برای بیماران سرطانی فراهم میآورد -
با استفاده از تکنولوژی NGS
(Next Generation Sequencing)
آزمایش TMB MSI
TMB (Tumour Mutational Burden) یک تخمینی از میزان جهشهای سوماتیک در سلولهای سرطانی است. به طورکلی، یک تومور با TMB بالا (TMB-High) میزان بالایی از نئوآنتیژنها تولید میکند، که منجر به شناخته شدن بهتر آن توسط سیستم ایمنی به عنوان بیگانه و فعالسازی پاسخهای ایمنی ضد تومور میشود. TMB بالا یک علامت ژنومیک است که در شناسایی بیماران سرطانی که ممکن است از درمان با آنتیبادی های ضد PD-1، PD-L1 یا CTLA4 مثل پمبرولیزوماب (Pembrolizumab) که معروف به مهارکنندههای چک پوینت ایمنی (Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs) هستند، مورد استفاده قرار می گیرد. شواهد متعدد نشان میدهند که TMB بالا پیشبینیکننده نتیجه بهتر پس از درمان با ICI در بیشتر انواع سرطان است و حتی ممکن است با پیشآگهی بهتر در بیمارانی که از درمان با ICI بهره نگرفتهاند، مرتبط باشد. با این حال، نسبت کوچکی از بیماران با TMB کم همچنان به درمان با ICI پاسخ میدهند و بیش از نیمی از بیماران با TMB بالا به درمان با ICI پاسخ نمیدهند. فراوانی TMB بالا، که بهطور معمول به صورت ۱۰ یا بیشتر جهش در یک میلیون نوکلئوتید کدکننده پروتئین در ژنوم تعریف میشود، در انواع تومورهای بافت جامد (Solid Tumour) متغیر است. در دو مطالعه گذشتهنگر که هرکدام شامل ۱۰ گروه از بیماران با تومورهای متفاوت بودند، ۱۴% از کل بیماران TMB بالا داشتند.
روش اندازهگیری TMB MSI
آزمايش تعيين ناپايدارى توالى هاى MSI) microsatellite) با استفاده از آناليز اندازه قطعات ١٣ ماركر، جهت تصميمگيرى در خصوص استفاده از شيمى درمانى ادجوانت در بيماران مبتلا به سرطان كولوركتال و كسب آگاهى در خصوص ياسخ به درمان ايمونوترايى در سرطانهاى متاستاتيک.
اندیکاسیونهای آزمایش TMB MSI
تمامی بیماران مبتلا به سرطانهای بافت جامد (Solid Tumou) متاستاتیک یا با عود مجدد که کاندید دریافت داروهای مهارکننده چکپوینت ایمنی (Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs) میباشند.
- سرطان كولون T4NOMO ،T3NOMO، داراى درگيرى يك يا دو غده لنفاوى، يا متاستاتيك:
داراى نقش پيشآگهى و پيشبينىكننده پاسخ به درمان، داراى ارزش تشخيصى در سندرم لينج
- سرطان ركتوم متاستاتيک:
داراى نقش پيشآگهى و پيشبینیكننده پاسخ به درمان
- سرطان رحم:
داراى ارزش تشخيصى در سندرم لينج
- سرطان آدنوكارسينوماى پانكراس پيشرفته موضعى يا متاستاتيک:
داراى نقش پيشبينىكننده پاسخ به درمان
- سرطان مرى يا محل اتصال مرى - معده پيشرفته موضعى غيرقابل جراحى، با عود موضعى، يا متاستاتيک:
داراى نقش پيشبينىكننده پاسخ به درمان
- سرطان معده پيشرفته موضعى غير قابل جراحى، باعود موضعى، يا متاستاتیک:
داراى نقش پیشبینیكننده پاسخ به درمان
- سرطان پنيس متاستاتيك يا عود
داراى نقش پیشبینیكننده پاسخ به درمان
- سرطان تخمدان عود كرده:
داراى نقش پيشبينىكننده پاسخ به درمان
- سرطان كيسه صفرا و مجارى صفراوى غير قابل جراحى يا متاستاتيک:
داراى نقش پيشبينىكننده پاسخ به درمان
- سرطان پروستات پيشرفته و متاستاتيك:
جهت تعيين نوع درمان
- سرطان دهانه رحم:
داراى نقش پيشبينىكننده پاسخ به درمان
- تومورهاى نورواندوكرين غده فوق كليه:
داراى نقش پيشبينىكننده پاسخ به درمان
- ساركوماى يوئينگ (Ewing's sarcoma) استخوان غیرقابل جراحی یا متاستاتیک:
دارای نقش پیشبینیکنندە پاسخ به درمان
شرایط نمونه تومور مورد نیاز برای آزمایش TMB MSI
- نمونه ﺑﻠﻮک ﺑﺎﻓت ﭘﺎراﻓﯿﻨﻪ و ﻓﯿﮑﺲ ﺷـﺪه ﺑـﺎ ﻓﺮﻣـﺎﻟﯿن (FFPE) یا ۴ نمونه برش از بلوک FFPE تومور با ضخامت ۱۰ میکرون بر روی لام برای انجام این آزمایش مورد نیاز است.
- همچنین یک لام مرتبط رنگ آمیزی شده با هماتوکسیلن و ائوزین مورد نیاز میباشد.
- مساحت بافت موجود در بلوک باید حداقل ۲۵mm۲ باشد. نمونه بلوکهایی که مساحت کمتری دارند باید برشهای بیشتری از آنها تهیه شود.
- نسبت سلولهای توموری نباید کمتر از ۲۰% از کل سلولهای هستهدار یک بلوک باشد. میزان مطلوب سلولهای توموری به کل سلولهای هسته دار ۳۰% یا بیشتر میباشد.
- برای انجام این آزمایش، نمونه خون بیمار نیز مورد نیاز است.
نتایج آزمایش TMB MSI
معرفی آزمایش ژنتیکی TMB MSI
بروشورهای TMB MSI
دانلود
دستورالعمل جمعآوری نمونه
دانلود
فرم رضایت نامه
